<출판사 서평>

이 책은 2009년에 출간한‘의료기기 임상시험의 설계, 수행 및 관리'시리즈의 2권이다.

 제1권에서는 임상시험계획서 및 기타 임상자료의 개발, 연구자와 연구기관의 선정, 이상 반응의 정의와 보고, 연구 통계분석계획과 최종 임상시험계획서, 의료기기에 관한 규정, 연구자 주도 임상연구, 임상시험을 좌우하는 생명윤리 규칙의 기본사항 등 임상시험에 필요한 근본적인 업무와 활동에 대해 다루었다. 이 책에서는 임상시험계획서의 설계, 연구수행, 임상시험 관리 등 임상시험의 설계와 관리에 대하여 당면하게 되는 문제들에 초점을 맞추었다. 임상시험계획서 설계 과정에는 피험자 모집, 연구자 및 연구기관 선정, 연구평가변수 결정 등에 관련된 문제가 포함된다. 예를 들어, 임상시험 관리에는 규제준수 문제와 연구 데이터 소실이 포함되며, 이러한 문제를 해결하는 방법도 기술했다. 이 책은 의료기기에 초점을 맞춘 임상시험을 심도 있게 분석했으나, 임상연구 설계 및 관리 방법은 의약품 임상시험에도 적용할 수 있다. 사실상, 이 책은 임상연구 분야에 종사하는 모든 사람들, 특히 임상과학자, 임상관리자, 생물통계학자, 임상시험 모니터링요원(CRA), 데이터관리 직원, 연구자, 임상 코디네이터(CRC)에게 유용하며, 임상연구분야에서 학위를 이수하는 학부 및 대학원 학생들을 위한 참고도서로도 이용할 수 있다. 또한 임상연구에서 직면하는 도전과제를 심도 있고 광범위하게 다루는 이 책은 교육 교재로도 특히 유용하다. 

 이 책의 주요 내용은 다음과 같다.
 - 복합연구의 연구기관 선정, 연구 평가변수 선정, 연구계약서와 관련된 문제, 피험자 동의서 등 임상시험계획서를 설계하는 방법
 - 느린 피험자 등록, 결측데이터 분석, 임상시험계획서 미준수, 이상반응 확인/보고 등 임상시험을 관리하는 방법
 - 임상시험에서 현재대조군 대신 과거대조군을 선정하는 방법을 설명
 - 임상시험에서 기만행위와 부정행위를 인지하고 이를 방지하는 방법에 관한 지침
 - 510(K) 결정, 중대한 위험이 있는 의료기기와 중대하지 않은 위험이 있는 의료기기의 판정, 의약품과 의료기기 규정 간의 유사점/차이점 등 의료기기의 규정에 관한 논의

 - 유럽연합의 CE 인증 규격과 기타 국제임상규격 검토
 - 연구의 일차 목표로 독특한 평가변수를 이용했던 FDA 시판전 승인(PMA) 사례에 대해 논의 

 독자들은 이 책에서 임상연구와 관련된 모든 도전과제와 임상시험의 장애물을 효율적으로 다루는 방법에 대해 알게 되고, 더 나아가, 국제임상시험과 다국적 임상시험을 효율적으로 다루는 방법도 배우게 될 것이다. 책 전반적으로 CE 인증에 대해 다루고 있다. 또한 본 장에서는 다국적 임상시험을 수행 및 관리하는 방법에 관한 팁을 제공하며, 다국적 임상시험에 관한 논의에는 외국 연구기관을 선정하는 FDA의 기준도 포함되어 있다. 

 전반적으로 연구의 일차 목표로 독특한 평가변수를 이용했던 FDA 시판전 승인(PMA) 사례에도 초점을 맞추었다. 예를 들어, FDA TMR 연구(경심근 레이저 혈류재건술)에서는 협심증 호전과 같은 주관적 평가변수를 이용했다. 관상동맥 약물용출성 스텐트에서는 대체 평가변수인 혈관조영 후기 손실을 일차 유효성 평가변수로 이용했다. 이러한 평가변수를 결정하는 방법과 편향을 없애는 방법을 보여주기 위해 이들 연구의 의뢰자가 취한 조치에 대해서도 기술하였다. 

 마지막으로, 이 책을 통해 과학적 임상연구를 개발 및 수행하는 임상과학자와 연구원을 위해 임상연구의 도전과제에 대한 값진 지침을 제공하고자 했다. 임상시험계획서, 통계분석계획(SAP), 최종임상보고서 등에 많은 도움이 될 것이다. 특히, 임상자료의 통계분석에 중요한 길라잡이가 될 것이다. 이 책을 통해 임상 도전과제의 운영적 관점을 파악한다면 임상시험 관리에 대해 더 잘 이해하는데 도움이 될 수 있다. 

 여기에서는 각 도전과제에 효율적으로 대처하는 방법, 예를 들어, 과거대조군을 선정한 타당한 이유와 과거대조군의 매개변수 설정에 관한 권장사항을 제시했다. 

 요약하자면, 임상시험의 설계, 수행, 관리 분야에서 도전과제에 직면하여 이러한 도전과제를 효율적으로 다루는 방법에 관한 실용적인 권장사항을 찾고 있는 임상과학자가 유용하게 쓸 수 있도록 이 책을 저술했다. 

Salah Abdel-Aleem, PhD
전임 임상운영 관리자
Proteus Biomedical, Inc.

역자서문

 우리나라는 국가 신성장동력산업인 의료기기산업의 육성·발전이라는 비전을 가지고 국가적으로 전자·전기 기반의 전형적 의료기기를 넘어서 BT, IT, NT, HT 등의 첨단 융합형 신 의료기기 개발을 지원하고 있습니다. 또한 새로운 의료기기의 원천기술을 확보하고, 산업화의 병목(bottle neck)을 해소하기 위하여 미래융합의료기기 개발지원 및 의료기기 임상시험을 강화하고 있으며, 의료기기 임상시험 인프라 구축을 위하여 의료기기 임상시험센터를 선정·지원하고 있습니다. 

 이처럼 의료기기 산업 육성과 더불어 의료기기 임상시험에도 많은 관심과 투자가 진행되고 있지만 아직 실제로 임상시험을 진행하고자 할 때, 참고할 만한 전문서적들을 찾아보기 어려웠습니다. 실제 임상시험을 진행 시 고려할 사항들에 대해 참고할 만한 서적에 대한 필요성을 느끼고 있던 차에 이 책을 접하게 되었습니다. 이 책은 임상시험 진행과정의 전반적인 부분에 있어 고려해야 할 사항들에 대해 각 영역별로 나누어 실제 예를 포함하여 다루고 있습니다. 특히, 임상시험 계획서의 설계와 수행 부분에 초점을 맞추어 각 과정에서 중요하게 다루어야 할 부분들에 대해 자세히 설명을 하고 있어 임상시험을 시작하고자 하는 연구자 또는 업체 관계자들에게 좋은 참고 서적으로 사용될 수 있을 거라 생각됩니다. 

 본 책이 발간되기까지 감수를 위해 수고하여 주신 의료기기 임상시험센터의 이지영, 이은혜, 최은혜, 김은정, 신지현, 박주희, 차지민에게 감사의 뜻을 전합니다. 

2011년 2월 28일
대표역자 이 흥 만
고려대학교 의과대학 이비인후과 주임교수 

고려대학교 구로병원 의료기기 임상시험센터장​ 

<도서목차>

역자서문 V

저자서문 VI
감사의 말 VIII
약어 설명 IX

1. 임상시험설계 시 고려사항 1
 표준작업지침서(SOP, Standard Operating Procedure) 개발 3
 피험자, 연구자, 연구기관의 선정 3
 임상연구에서 피험자 등록의 정의 6
 임상시험용 의료기기 시스템의 정의 7
 연구계약 시 고려사항 7
 문헌 검토 9
 임상시험 계획서 설계, 통계분석계획(SAP, Statistical Analysis Plan), 10
  연구 평가변수의 선정
 눈가림 또는 맹검 12
 1차 결과와 2차 결과 13
 연구 평가변수의 선정 14
 FDA와 CE 인증 연구에서 1차 유효성 평가변수 간의 차이 14
 통계분석계획과 연구 평가변수 15
 임상시험을 위한 통계분석계획의 구성요소 16
 임상시험 계획서 작성 시 연구자의 역할과 책임 19
 임상시험 수행 중 1차 평가변수 변경하기 19
 1차 유효성 평가변수와 2차 유효성 평가변수의 정의 21
 복합 평가변수 21
 대리변수 22
 연구 표본크기 줄이기 25
 평가변수 측정을 규정하기 위한 통계 용어 25
 임상시험 결과 보고하기 27
 우월성과 동등성 시험 29
 하위집단 분석 33
 피험자 동의서(ICF, Informed Consent Form) 35
 위험/이익 분석 42

2. 임상연구 관리 상의 고려사항 43
 피험자 등록 활성화를 위한 연구기준 완화 45
 임상시험 계획서 준수 46
 데이터 정확도 및 완전성과 관련된 고려사항 47
 데이터 분석 49
 데이터 무결성 56
 메타분석연구 활용기준 56
 임상시험 기록에 접근권한이 있는 자 57
 연구 데이터와 데이터 품질보증 58
 결측데이터 분석 59
 연구기관별 데이터 조사 61
 이상반응 보고 62
 이상반응 코딩 시스템 66
 임상시험 계획서 미준수 보고서 68
 결과보고서에서 이상반응 보고 68
 미국과 유럽공동체의 정의 및 보고의 차이 68
 이상반응 보고의 고려사항 69
 임상시험의 편향 최소화 69

3. 과거대조군 선정 71
 의료기기 임상시험에서의 대조군 유형 73
 대조군의 목적 73
 위약 대조군 이용 74
 무작위 배정 임상시험의 장점 4
 무작위 배정 임상시험의 단점 7 4
 일반적으로 사용하는 중추적 연구설계 75
 과거대조군의 정의 77
 객관적 성과기준(OPC, Objective Performance Criteria) 78
 과거대조군을 이용한 임상연구의 예 80
 LACI 임상연구 80
 좌심실 보조장치 88
 임상연구 요약 89
 과거대조군에 대한 권장사항 98

4. 임상연구에서 이루어지는 기만행위 및 부정행위 99
 임상연구에서 이루어지는 기만행위 및 부정행위 100
 기만행위 발생요인 101
 중대한 부정행위 발견 팁 102
 부정폭로법(False Claim Act) 103
 기만행위 방지 103
 부정행위 불만을 다루는 정책 103
 연구 부정행위 보고 104
 생체연구 모니터링 정보 시스템(BMIS) 104

5. 의료기기 관련 규정 107
 510(K) 의료기기의 결정 108
 510(K)‘본질적 동등성 의사결정 과정' 111
 중대하지 않은 위험을 가진 의료기기의 결정 112
 임상시험에서 의료기기와 의약품 규정 간의 유사점과 차이점 113
 의약품과 의료기기의 정의 114
 의약품/기기 복합제품 128
 FDA-의뢰자 회의 131
 생물학적 연구 모니터링 실태조사(BIMO) 132
 연구자-주도 임상시험 135

6. 다국적 임상시험과 CE 인증 과정 139
 다국적 임상시험의 고려사항 140
 국제조화회의(GHTF, Global Harmonization Task Force)의 도전과제 144
 외국 연구기관 허용에 관한 FDA 권장사항 145
 다국적 임상시험 수행에 관한 운영 팁 145
 CE 인증 과정과 도전과제 147
 국제규격 ISO 14155 150
 FDA 임상시험과 CE 인증 임상시험 간의 차이 159
 CE 인증 임상연구의 도전과제 161

7. FDA 시판전 승인(PMA) 사례 165
 PMA P970029(TMR 2000 홀뮴레이저 시스템) 166
 PMA P040012 경동맥질환 치료를 위한 경동맥 스텐트 175
 과거대조군 가정 176
 PMA P070015 약물용출성 스텐트 연구에서 1차 유효성 평가변수로 188
  혈관조영 후기 손실 이용(Xience V DES)

8. 임상연구의 생명윤리  203
 임상연구에서의 생명윤리적 고려사항 204
 연구자를 위한 임상시험관리기준 205
 세계보건기구(WHO)의 임상시험관리기준 원칙 206
 지침 및 윤리 원칙 207
 임상시험심의위원회 심사 과정 210

임상용어, CE 인증 및 통계용어 215
참고문헌 221 

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