역자서문 iii

저자서문 v

감사의 글 vii

CHAPTER 1

서론 1

유전학과 유전체학의 출생과 발전 1

의학에서 유전학과 유전체학 1

전망 2

CHAPTER 2

인간 유전체에 대한 소개 3

인간 유전체와 유전의 염색체적 기초 3

인간 유전체의 변이 11

유전체의 전달 11

인간 생식세포 형성과 수정 17

유사분열과 감수분열의 의학적 관련성 20

CHAPTER 3

인간 유전체: 유전자의 구조와 기능 21

인간 유전체의 정보 내용 21

센트럴 도그마: DNA → RNA → 단백질 22

유전자 조직과 구조 24

유전자 발현의 기초 27

작동 중의 유전자 발현 29

유전자 발현에서 후성적 그리고 후성유전체 양상 33

유전체와 후성유전체 신호의 통합에서

유전자 발현 35

유전자 발현에서 대립유전자 불균형 35

유전자 발현의 다양성 및 의학과의 연관성 41

CHAPTER 4

인간 유전 다양성: 돌연변이와 다형태 43

유전변이의 성질 43

DNA에서 유전된 변이와 다형태 45

여러 가지 다른 형태의 돌연변이의 기원과 빈도 48

돌연변이의 유형과 그 결과 52

개인 유전체에서 변이 54

돌연변이와 다형태의 영향 55

CHAPTER 5

임상 세포유전학과 유전체 분석의 원리 57

세포유전학과 유전체 분석의 소개 57

염색체이상 63

종양에서 염색체와 유전체 분석 73

CHAPTER 6

질병의 염색체와 유전체적 기초: 보통염색체와

성염색체의 장애 75

이상의 기전 75

홀배수체 75

한부모 이염색체성 79

유전체 장애: 미세결손과 중복 증후군 80

특발 염색체이상 83

가족성 이상의 분리 83

유전체각인과 연관된 장애 85

성염색체와 성염색체의 이상 87

성 발달의 장애 98

신경발달 장애와 지적장애 102

CHAPTER 7

단일유전자 유전 양식 107

개요와 개념 107

가계도 108

멘델유전 110

멘델유전의 보통염색체 양식 111

X연관 유전 118

거짓보통염색체 유전 122

모자이크현상 123

유전 양식에 부모-기원-영향 124

역동적 돌연변이: 불안정 반복의 확장 124

미토콘드리아 유전체의 돌연변이에 의한

질환의 모성유전 128

유전형과 표현형의 상관성 129

의료술기에서 가족력의 중요성 131

CHAPTER 8

다인자질환의 복합 유전 133

정성적 소질과 정량적 소질 133

가족집성과 상관관계 135

복합질환에서의 유전자 및 환경의 상대적

기여도 평가 137

유전적 기여가 존재하는 흔한 다인자질환의 예 141

유전 인자와 환경 인자가 알려진 다인자질환의 예들 1 45

복합 유전을 보이는 다인자질환에 대한 도전 153

CHAPTER 9

인구집단 내 유전적 변이 155

인구집단의 유전형과 표현형 155

하디-와인버그 평형을 방해하는 요인들 158

다양한 유전질환에서 빈도의 인종적 차이 164

유전학과 조상 167

CHAPTER 10

인간 질병에 대한 유전적 기초 동정 171

연관분석과 연합 연구의 유전학적 기초 171

인간 질병유전자 지도 작성 178

유전자지도 작성에서 유전자 동정까지 186

유전체 염기서열분석에 의한 질병유전자 발견 188

CHAPTER 11

유전병의 분자원리 195

단백질 기능에 돌연변이의 영향 195

어떻게 돌연변이가 생물학적으로 정상 단백질의

형성을 방해하는가 197

유전병에서 유전형과 표현형의 관계 197

혈색소 198

혈색소병증 201

CHAPTER 12

유전병의 분자적, 생화학적 및 세포학적 기초 215

종류가 다른 단백질의 돌연변이에 의한 병 215

효소와 관련된 질환 217

수용체 단백질의 결함 227

운반 결함 231

구조 단백질의 이상 234

신경변성질환 242

맺음말 254

CHAPTER 13

유전병의 치료 259

유전병 치료의 최근 상황 259

유전병을 다룰 때 특별한 고려사항들 261

대사조작에 의한 치료 262

병적인 유전자나 단백질의 기능을 강화하는 치료 265

유전자치료 276

정밀의학: 멘델유전질환 치료의 현재와 미래 282

CHAPTER 14

발생유전학과 출생결함 285

의학에서의 발생생물학 285

발생생물학의 소개 289

발생에서 유전자와 환경 291

발생생물학의 기본 개념 292

발생에서 세포와 분자기전들 302

배아형성에서 발생기전의 상호작용 307

맺음말 309

CHAPTER 15

암유전학과 유전체학 311

종양 311

암의 유전적 기초 311

가족성 암 317

암의 가족성 발생 326

산발적 암 327

암에서의 세포유전학적 변화 329

개인 맞춤형 암 치료를 위한 유전체학의 응용 329

암과 환경 332

CHAPTER 16

위험도 평가와 유전상담 335

위험도 평가에서 가족력 335

임상술기에서 유전상담 336

재발 위험도의 결정 338

경험적 재발 위험도 345

분자 및 유전체에 기초한 진단학 346

CHAPTER 17

출생전 진단과 선별검사 351

출생전 진단의 방법들 352

침습적 검사에 의한 출생전 진단의 적응증 357

출생전 선별검사 358

실험실 연구 363

출생전 진단과 선별검사를 위한 유전상담 367

CHAPTER 18

의학과 맞춤 건강관리에서 유전체학의 적용 371

인구집단에서 유전선별검사 371

약리유전체학 374

복합소질에서 약물유전체학 377

질병의 유전적 감수성 선별검사 377

맞춤유전의학 382

CHAPTER 19

유전학과 유전체학에서 윤리적 및 사회적 쟁점 385

생의학적 윤리학의 원칙 385

의학 유전학에서 일어나는 윤리적인 딜레마 385

유전정보의 사생활 보호 388

의학 유전학의 우생학과 열생학의 영향 391

의학 유전학 392

CASS

유전학 원리를 실례로서 명확히 하는 임상 증례 연구 393

용어해설 397

출처 및 정보 421

정답 427

찾아보기 443

이 책의 특징

책소개

이 책은 유전질환의 개요서나 인간 유전학과 유전체 전반의 사전 보고서 형태로 제작되지 않았다. 

그보다, 저자들은 학생들에게 의학 유전학 영역에서 평생 프로그램을 확립하기 위한 기초 틀을 제공할 것이라고 기대한다. 

임상증례(질환의 유전성, 병인, 진단, 관리, 그리고 상담의 일반적 원리를 증명하고 강화하기 위해 6판 발행본에 처음 소개된)는 이 책의 중요한 특징적 요소로서 계속 된다. 

이에 더해 좀 더 흔한 복합질환들을 더하여 증례의 세트를 확장하였다. 

임상증례들의 교육적 가치를 높이기 위하여, 본문의 요점에서 논의되는 개념에 관련된 임상증례연구(Clinical Case Studies) 부분을 증례번호(녹색으로 강조)로 제공하였다. 

서문

제임스와 마가렛 톰슨(James and Margaret Thompson)은 거의 50년 전에 발행된 의학 유전학(Genetics in Medicine) 초판 서문에, 다음과 같이 기록하였다: 

“유전학은 전임상 의학교육의 기초과학에 대한 근본이며, 임상의학, 공중보건과 의학연구에 중요한 적용성을 가지고 있다…. 이 책은 의학도들에게 의학에 적용하는 유전학의 원리를 소개하고, 그들이 접하는 광범위하고 빠르게 성장하는 이 분야 학문을 공부하기 위한 배경을 제공하기 위하여 쓰여졌다. 그(그녀)들의 선배들도 이 책을 유익하게 느꼈다면, 우리는 두 배로  만족할 것이다. ” 

유전학과 인간 유전체(Human Genome)에 대한 우리의 지식이 공중보건과 의학진료에 필수불가결한 부분으로 빠르게 변하면서 지금은 이전에 그랬던 것보다 더 중요한 부분이 되었다. 의학 유전학의 새로운 발행본인 이번 8판은 인간과 의학 유전학과 유전체의 근본 원리에 대한 정확한 설명을 제공함으로써 앞서 7판 발행본의 목표를 달성하고자 하였다. 우리는 의학에서 이끌어낸 설명에 도움이 되는 실례들을 이용하여, 인간 질병에 작용하는 유전자와 분자적기전을 계속해서 강조한다. 

지난 출판 이후에 많은 것들이 변화했다. 인간유전체사업(Human Genome Project)으로부터 비롯되는 진전의 빠른 속도는 우리에게 모든 인간 유전자들의 정밀한 목록, 그들의 서열, 그리고 광범위하고 아직 발전해 가고 있는, 전 세계적으로 인간 다양성의 데이터베이스와 그들의 질병과의 관계를 제공한다. 유전체 정보는 인간 유전학 연구와 의학유전학 술기를 변화시킬 새로운 강력한 도구의 창조를 자극하였다. 도처에, 질병 민감성과 치료 성과에 대한 유전적 다양성이 끼치는 기여도를 확인하기 위해 유전체학이 어떻게 사용되었는지에 대한 더 많은 사례를 제공함으로써 개별 건강관리와 정밀 의학의 개념을 의학유전학에 통합시키면서 이 책의 범위를 확대하는 것을 계속해왔다. 

이 책은 유전질환의 개요서가 되거나 인간 유전학과 유전체학 전반에 대한 사전적 보고서로서 의도되지 않았다. 

그보다는, 저자들은 의학 유전학 8판이 학생들에게 이 영역에서 평생교육 프로그램을 확립하기 위한 기초를 그들에게 부여하여 의학유전학과 유전체학 분야를 이해하기 위한 틀을 제공할 것이라고 기대한다. 임상증례 — 질환의 유전성, 병인, 진단, 관리, 그리고 상담의 일반적 원리를 증명하고 강화하기 위해 6판 발행본에 처음 소개된 — 는 이 책의 중요한 특징적 요소로서 계속된다. 우리는 증례의 세트에 좀 더 흔한 복합질환들을 더하여 증례의 세트를 확장하였다. 임상증례들의 교육적 가치를 높이기 위하여, 본문에 있는 요점에서 논의되는 개념에 관련된 임상증례연구(Clinical Case Studies) 부분에 있는 증례로 독자를 안내하기 위해서 본문 전체에 걸쳐서 증례번호(녹색으로 강조)를 계속하여 제공하였다. 

모든 의학 또는 유전상담을 전공하는 학생, 상급 학부생, 유전학 또는 유전체학 전공의 대학원생, 임상의학 분야의 전공의, 개원의, 또는 간호학과나 물리치료의 의학관련 전문가들은 이 책이 건강과 질환에 적용되는 것으로서 인간유전학과 유전체학의 기본에 대한 철두철미하지만 지치지 않게 하는 교과서임을 발견하게 될 것이다. 

Robert L. Nussbaum, MD

Roderick R. McInnes, MD, PhD 

Huntington F. Willard, PhD